특이 병력이 없는 4세 여아가 먼 곳을 찡그려 보는 것을 주소로 내원하였다. 1차 병원 검사에서 고도근시, 망막이상 소견을 발견하였고, 정밀 검사를 권유받고 본원으로 내원하였다. 외래 첫 방문 당시 나안시력은 우안 0.1, 좌안 0.1 이었으며, 안압은 우안 17 mmHg, 좌안 18 mmHg로 측정되었다. 굴절검사에서 우안 -7.50 Dsph -1.00 Dcyl, 좌안 -6.25 Dsph -0.25 Dcyl로 양안 고도근시 소견을 보였으며, 최대교정시력은 우안 0.6, 좌안 0.8이었다. 안축장 길이 검사에서도 우안 25.02 mm, 좌안 24.62 mm로 긴 안구 길이를 확인할 수 있었다. 외관 얼굴에서 특징적인 편평한 얼굴과 낮은 코, 작은 턱을 가진 모습도 같이 확인할 수 있었다(Fig. 1A). 안저검사에서 양안의 망막격자변성 소견, 혈관 주위 망막변성 소견이 확인되었다(Fig. 2A). 임상 증상 및 검사 소견을 통해 스티클러 증후군으로 추정 진단내렸고, 유전적 진단을 위해 COL2A1, COL11A1 등의 유전자검사를 시행하였다. 환자의 말초혈액의 백혈구에서 DNA를 채집하여 검사를 시행하였고, 전장유전체검사에서 COL2A1(NM_001844.5) 유전자에서 frameshift 변이(c.3023del [p.Gly 1008ValfsTer20])가 확인되었다. 이 변이는 일반 인구 집단인 gnomAD (https://gnomad.broadinstitute.org/)에서 관찰되지 않은 희귀한 변이이며, 유사한 증상이 있는 다른 환자에서도 관찰되었다.⁷ 또한 유전자검사 결과는 유사한 증상을 보이는 어머니와 자매에서 동일한 COL2A1 변이가 확인되었다. 따라서 이 변이는 pathogenic으로 분류되었으며, 환자의 COL2A1 유전자의 c.3023del (p.Gly1008ValfsTer20)변이에 의한 스티클러 증후군 환자로 진단되었다(Fig. 3). 이전 보고를 통해 알려진 것처럼 COL2A1 변이로 인해 상염색체 우성 형태로 유전이 이루어지는 것을 확인할 수 있었다(Fig. 4). 이후 스티클러 증후군 진단을 통해 타과 진료를 시행하였고, 이비인후과 진료에서는 순음청력검사에서 양쪽 기도-골도 역치차가 확인되어 전음성 난청이 있는 것을 확인하였고(Fig. 5), 양쪽 유착성 중이염을 진단받아 양쪽 중이 내 환기관 삽입술을 시행받고, 구강외과 진료에서는 구순구개열 진단받아 구개봉합술 시행받았다. 정형외과 진료에서는 양측 제2수지 과신전 의심 증상으로 진료를 받았으나, 근위지절의 약한 과신전 증상 외 탈구 소견 없이 정상적인 소견을 보이는 것을 확인하였다. 소아과 진료에서는 Diagnostic Criteria published by the National Institutes of Health (NIH) in 2005에서 제시된 12점 만점에 5점 이상이면 스티클러 증후군으로 진단내릴 수 있는 임상적인 기준을 따라, 전형적인 안면 이상, 안과적 이상 소견, 구개열, 감각성 난청 등을 점수 매겨 스티클러 증후군으로 진단 내렸다. 현재는 양안 안정적인 안저 소견을 보이는 상태이며, 마지막 진료 시 나안시력 우안 0.2, 좌안 0.1, 최대교정시력 우안 0.7, 좌안 1.0으로 우안 약시 소견을 보여 좌안을 하루 3시간씩 가림 치료하며 경과 관찰 중이다.

증례1의 언니인 11세 여아로 평소 양안 고도근시로 인해 안경을 착용 중이었으며, 안과 건강검진에서 망막 이상 소견을 보여 정밀 검사를 권유받고 본원으로 내원하였다. 첫 진료 시 외관의 얼굴에서 특징적인 편평한 얼굴과 낮은 코를 관찰할 수 있었고(Fig. 1B), 8년 전 양쪽 유착성 중이염을 이비인후과에서 진단받아, 왼쪽 중이 내 환기관 삽입술을 시행받은 상태였다. 나안시력은 우안 0.06, 좌안 0.15였으며, 안압은 우안 15 mmHg, 좌안 15 mmHg로 측정되었다. 굴절검사에서 우안 -10.75 Dsph -3.25 Dcyl, 좌안 -9.25 Dsph -3.25 Dcyl로 양안 고도근시 소견을 보였으며, 최대교정시력은 우안 0.9, 좌안 0.9였다. 안축장 길이 검사에서도 우안 27.64 mm, 좌안 27.26 mm로 양안 모두 긴 안구 길이를 확인할 수 있었다. 세극등검사상 좌안의 연소백내장이 관찰되었으며, 안저검사상 양안 혈관 주위 망막변성 소견 및 유리체액화 소견을 확인할 수 있었다(Fig. 2B). 임상 증상 및 검사 소견을 통해 스티클러 증후군으로 추정 진단을 내렸고, 유전자검사를 시행하였다. 유전자검사 결과 증례1과 같은 COL2A1 변이를 보여, 스티클러 증후군으로 진단하였고, 현재 양안 안정적인 안저 소견을 보이는 상태로 추적 관찰 중이다. 소아과 진료에서는 NIH에서 제시한 기준에 따라 임상적으로 스티클러 증후군을 진단하였고, 8년 전부터 발생한 무증상의 현미경적 혈뇨 소견으로 경과 관찰 중이며, 동반된 증상 및 다른 이상 소견은 없어 1년 간격으로 정기적인 추적 관찰 예정이다.

증례 1과 증례 2의 어머니인 43세 여자로, 두 딸과 함께 내원하여 유전적 질환 감별을 위해 진료를 시행하였으며, 양안 비문증을 호소하는 것 외에는 특이적인 증상은 없었다. 우안은 연소백내장으로 32세에 백내장수술을 받은 상태였다. 첫 내원 당시 나안시력은 우안 0.8, 좌안 0.8이었으며, 안압은 우안 13 mmHg, 좌안 15 mmHg로 측정되고, 굴절검사에서 우안 -0.75 Dsph -0.50 Dcyl, 좌안 -1.75 Dsph -0.25 Dcyl로 측정되었다. 안축장 길이 검사에서는 우안 25.37 mm, 좌안 23.93 mm 로 평균적인 안구 길이를 확인할 수 있었다. 안저검사에서는 특징적인 양안 혈관 주위 망막변성 소견 및 유리체액화 소견을 확인할 수 있었다(Fig. 2C). 안과적 증상 외 호소하는 전신적인 증상은 없었고, 기저 질환도 없었다. 시행한 유전자검사 결과에서 같은 COL2A1 변이를 보여 스티클러 증후군으로 진단하였고, 현재는 안정적인 망막 소견으로 경과 관찰 중이다.