1996년 9월부터 2020년 5월까지 서울대학교병원 소아안과에 진료를 보았고, 편측 안면화염혈관종과 동측 녹내장을 진단받은 연구 대상자 50명을 서울대학교병원 임상데이터웨어하우스 시스템(SUPREME)을 이용해 추출하였다. 이 중에서 만 5세 이전에 녹내장 진단을 받은 35명 35안을 선정하여 녹내장 진단 시 연령, 유두함몰비 그리고 안압 등의 임상자료를 후향적 의무기록 분석 방법을 이용해 수집하였다. 굴절이상, 사시, 눈물흘림, 그리고 눈꺼풀 이상으로 서울대학교병원 소아안과 진료를 본 환아들 중에 안면화염혈관종과 녹내장 소견이 모두 없는 35명을 대조군으로 선정하였다. 양쪽 눈이 모두 조건을 만족하는 경우 한쪽 눈을 무작위로 선정하였다. 본 연구는 서울대학교병원 의학연구윤리심의위원(Institutional Review Board)에 승인에 따라 진행되었다(승인 번호: 2002-021-1099).

안압은 8세 이상의 협조가 되는 환아에서는 골드만압평안압계(Goldmann applanation tonometer)로 측정하였고, 8세 미만 또는 골드만압평안압계로 협조가 안 되는 경우 TonoPen^® 안압계(Reichert Inc., Depew, NY, USA) 혹은 리바운드안압계(I-Care tonometer, Icare^®, Helsinki, Finland)를 이용해 안압을 측정하였다. RetCam wide-field digital imaging system (Clarity Medical System, Pleasanton, CA, USA) 혹은 안저사진의 이미지를 이용해 유두함몰비를 구하였다. 구체적으로는, Medical Picture Archiving and Communication System에 내장된 길이 측정 기능을 이용하여 수직과 수평 유두함몰비를 각각 측정한 후 평균 값을 사용하였다. 대상자의 모든 임상 정보를 가린 상태에서 두 명의 관찰자(Y.I.S, Y.K.K)가 독립적으로 유두함몰비를 측정한 후 평균값을 이용하였고, 0.1 이상의 차이가 있는 경우 측정 과정을 반복하였다.

녹내장 진단은 (1) 안압이 21 mmHg 이상, (2) 시신경유두의 녹내장성 변화(유두함몰비가 0.4 이상이거나 양안 차이가 비대칭적으로 0.2 이상인 경우, 각막혼탁으로 안저검진이 불가능한 경우 제외), (3) 수평각막 직경이 1세 미만의 경우 10.5 mm 초과, 1세 이상의 경우 12.0 mm 초과로, (1)을 충족하면서 (2) 또는 (3)을 동반하는 경우로 진단하였다[14].

SPSS software version 22.0 (IBM Corp, Armonk, NY, USA) 프로그램이 통계 분석에 사용되었고, 통계적 유의성은 p<0.05로 정의하였다. 녹내장군과 대조군의 안압과 유두함몰비를 비교 분석하기 위해 독립표본 t-검정을 적용하였다.

편측 안면화염혈관종과 동측 녹내장을 진단받은 환아 35명의 무증상 반대 눈 35안과 대조군 35명 35안이 연구에 포함되었다. 녹내장군의 녹내장 진단 시 평균 연령은 0.56 ± 0.99세(범위, 0.08-4세)였으며, 마지막 진료 시 평균 연령은 11.2 ± 7.5세(범위, 0.5-26세)였다. 여성이 18명, 남성이 17명이었고, 모든 환자에서 삼차신경의 제1분지가 침범되었다. 35명 중 28명(80.0%)에서 스터지웨버증후군을 진단받았고, 12명(34.3%)에서 경련, 발달지연, 정신지체, 편마비 등의 신경학적 증상을 동반하였다. 녹내장 진단 시 무증상 반대 눈의 평균 안압은 16.68 ± 5.73 mmHg (범위, 9-22.9)였고, 평균 유두함몰비는 0.37 ± 0.14 (범위, 0.15-0.80)였으며 마지막 외래 진료 시 평균 안압은 14.14 ± 6.29 mmHg (범위, 8.1-26.7)였고, 평균 유두함몰비는 0.37 ± 0.12 (범위, 0.26-0.82)였다.

대조군의 평균 연령은 11.2 ± 7.4세(범위, 0.42-25세)로 여성이 20명, 남성이 15명 포함되었다. 간헐외사시를 포함한 사시 25명(71.4%), 외사위 3명(8.7%), 원시 2명(5.7%), 기타 질환 5명(14.3%)으로 진단받았다. 대조군의 평균 안압은 14.57 ± 2.49 mmHg (범위, 9.9-19.1)였고, 평균 유두함몰비는 0.30 ± 0.08 (범위, 0.17-0.53)이었다.

편측 안면화염혈관종 녹내장을 진단받은 환아의 무증상 반대 눈과 대조군을 비교하였을 때, 녹내장군의 평균 유두함몰비가 유의미하게 컸고(0.37 ± 0.12 vs. 0.30 ± 0.08; p=0.014), 평균 안압을 비교하였을 때는 유의미한 차이가 없었다(14.14 ± 6.29 mmHg vs. 14.57 ± 2.49 mmHg; p=0.712) (Table 1). 최대교정시력(logMAR), 굴절오차, 구면렌즈대응치를 비교하였을 때 유의미한 차이가 없었다(Table 1).

Fig. 1에는 우측 안면화염혈관종과 우안 녹내장을 진단받은 생후 2개월 환아 증례를 소개하고 있다. 녹내장 진단 시 안압은 우안 24 mmHg 그리고 좌안 18 mmHg였고, 유두함몰비는 각각 0.8과 0.4였다.

안면화염혈관종은 출생 시부터 나타나는 양성의 피부혈관 기형으로, 정확한 발생 원인은 아직 규명되지 않았으나 피부 표재성 혈관총의 점진적인 확장에 의하여 발생하는 것으로 생각된다[8,15]. 이러한 피부 안면화염혈관종의 발생 원인에 대하여 여러 가설이 제기되고 있으며, 그중 한 가지 가설은 혈관 주위 자율신경의 결손에 동반되어 이차적으로 혈류의 이상 신경 지배가 발생하고 이에 따라 혈류 순환 조절에 이상이 생겨 점진적인 혈관 확장이 유발될 것이라는 것이다[8,16]. 또 다른 가설은 뇌혈관 주변부의 일부 방사정맥에 영향을 미치는 국소 정맥 이형성증에 의하여 이차적으로 혈관 확장성 변화 및 정맥압의 상승이 나타날 수 있다는 것이며[17], 이를 통해 일부 삼차신경 분지를 따르지 않는 안면화염혈관종 병변을 설명할 수 있고, 안면화염혈관종에 동반된 녹내장의 치료 자체가 쉽지 않은 것[18,19] 또한 설명할 수 있는 근거가 될 수 있다[8].

안면화염혈관종에서 녹내장이 동반되는 빈도는 문헌마다 다르나 20-40% 정도로 보고되었으며[7-9], 어느 시기에나 녹내장이 발생할 수 있으나 약 60%는 선천적으로 또는 만 2세 이전에 발생하며, 약 15%는 5세에서 9세경에 발생한다고 알려져 있다[7,8,14,20]. 안면화염혈관종에서 동반된 녹내장에서 안압상승의 기전은 여러 가설로 제시되고 있으며, 선천성으로 발병하는 녹내장의 경우 전방각의 조직학적인 발달이상으로 방수 흐름에 저항이 생기는 것으로 설명할 수 있으나, 성인형으로 발생하는 녹내장 환아에서는 이러한 이상이 경미하게 나타나 상공막정맥압의 상승 등으로 설명하고 있다[5,19]. 이에 더하여, Shirley et al [11]은 스터지-웨버증후군과 대다수의 안면화염혈관종 증례에서 원인이 되는 유전자 변이를 밝혔고, 이 변이는 혈관 벽의 내피세포에 영향을 미치는 것으로 알려져 있어[12], 녹내장을 동반한 안면화염혈관종 환아의 무증상 반대 눈에서도 녹내장의 위험인자에 대한 평가가 필요할 것으로 생각된다.

현재까지 안면화염혈관종과 동측 녹내장을 동반한 환아의 무증상 반대 눈에 관한 보고는 부족한 상황이다. 본 연구에서 편측 안면화염혈관종과 녹내장을 진단받은 환아의 무증상 반대 눈은 대조군에 비하여 유의미하게 큰 유두함몰비(p=0.014)를 갖는 것으로 나타나, 안면화염혈관종 환아가 내원하였을 경우 혈관종이 분포하는 눈뿐만 아니라 반대 눈도 주의 깊게 검진할 필요가 있음을 알 수 있다.

본 연구를 해석하는 데 있어서 다음 한계점에 대한 주의가 필요하다. 첫째, 70명이라는 비교적 적은 숫자의 대상자를 바탕으로 한 연구 결과이다. 비록 전국에서 어린이 녹내장 환아를 의뢰 받는 의료기관에서 SUPREME을 이용해 전수 조사 방법으로 대상자를 선정했지만, 선택 편향(selection bias) 위험성을 부인할 순 없다. 두 번째, 본 연구에서는 만 5세 이후 녹내장 진단을 받은 환아를 제외하여 성인형 녹내장의 경우는 포함하지 않아 대상 환아가 선천형에 한정되어 있다는 점이 고려되어야 한다. 세 번째, 안면화염혈관종과 녹내장이 없는 환아를 대조군으로 선정하였다. 그러나 굴절이상, 사시, 눈물흘림, 그리고 눈꺼풀 이상 등의 과거력이 있기 때문에 정상 대조군으로 정의할 수는 없다. 네 번째, 안면화염혈관종 녹내장 군과 대조군을 동일 시점을 기준으로 단순 비교하는 것이 적절하지 않을 수 있다. 녹내장군에서 녹내장으로 안압약 점안치료를 시작한 경우, 이것이 경과 관찰 중에 반대안에도 안압 변동을 야기할 수 있기 때문이다. 다섯 번째, 녹내장 군의 반대안에서 녹내장이 발생하는지에 대한 후속 추적 관찰 연구가 필요하다. 여섯 번째, 본 연구는 단일 인종(한국인)에서 시행된 연구로 다른 인종에서는 다른 결과를 나타낼 수 있다. 일곱 번째, 안압 측정 방법이 골드만압평안압계, TonoPen^® 안압계, 리바운드안압계 등으로 일정하지 않고, 유두함몰비 분석에 사용한 이미지가 RetCam wide-field digital imaging system, 안저사진 등으로 일관되지 않았기에 밝혀지지 않은 기계 간의 오차가 결과에 영향을 미쳤을 수 있다.

결론으로 본 연구에서 편측 안면화염혈관종과 녹내장이 있는 환아의 무증상 반대 눈은 대조군에 비하여 유두함몰비가 큰 것을 관찰할 수 있었다. 편측 안면화염혈관종 녹내장 환아 진료 시 무증상 눈에 대하여도 안압, 안저검사를 포함한 정기적 정밀 검사가 필요한지를 확인하기 위한 후속 연구가 필요하다.