안와 악성종양을 진단 받고 안와내용적출술을 시행 받은 한국인 환자들의 임상 특징과 결과를 보고하고자 한다.
2009년 2월부터 2020년 3월까지 본원에서 안와내용적출술을 시행받은 14명 환자들의 임상 결과(종양의 원발 병변, 종양의 병리조직학적 진단, 국소 재발 또는 전신 전이의 비율, 종양 절제면의 잔존 종양 유무에 따른 전신 전이 발생률과 생존율, 전체 생존율과 무병 생존율, 수술 후 항암 또는 방사선 보조요법 유무)를 후향적으로 조사하였다.
총 14명의 환자 중 남자는 7명, 여자는 7명이었으며 수술을 시행 받을 당시의 평균 연령은 68세(37-80세)였고 평균 추적 관찰 기간은 44.6개월(10-133개월)이었다. 눈꺼풀이 원발 병변인 것이 7예(50.0%)로 가장 많았고, 병리조직 진단으로는 악성 흑색종이 5건(35.7%)으로 가장 많았다. 수술 후 종양의 국소적 재발은 없었으며 원격 전이는 총 7예에서 발생하였는데 악성 흑색종 5예 중 4예에서 발생하여 가장 많았다. 6예(42.9%)에서 수술 후 절제면에서 잔존 종양이 관찰되었으며 이들의 전신 전이 발생률은 42.9%, 전체 생존율은 60%였다. 1년 전체 생존율은 100%, 2년 전체 생존율은 81.8%, 5년 전체 생존율은 56.1%였으며, 1년 무병 생존율은 100%, 2년 무병 생존율은 72.7%, 5년 무병 생존율은 49.9%였다. 수술 후 9예에서 방사선 또는 항암 보조요법을 시행하였으며 이 중 6예에서는 전신 항암요법과 방사선 보조요법을 병행하였다.
안와 악성종양을 진단받고 안와내용적출술을 시행 받은 환자들은 추가적인 보조요법을 시행 받았으며 종양의 성질과 특징에 따라 다양한 임상경과와 생존율을 보였다.
We report the clinical outcomes of Korean patients who were diagnosed with orbital malignancies and underwent orbital exenteration.
We retrospectively reviewed the tumor origins, histopathological diagnoses, local/regional recurrences, distant metastases, surgical margin clearances, overall and event-free survivals, and adjuvant chemotherapy or radiation therapy statuses of 14 patients who underwent orbital exenteration in our center from February 2009 to March 2020.
We enrolled seven men and seven women of mean age at the time of exenteration of 68 years (range, 37 to 80 years). The mean follow-up period was 44.6 months (range, 10 to 133 months). Most tumors had arisen in the eyelid (seven cases, 50.0%). The most common pathological diagnosis was malignant melanoma (five cases, 35.7%). We observed no local or regional recurrence after exenteration, but distant metastases developed in seven cases, of which four were malignant melanomas (80% of all melanomas). Positive surgical margins were observed in six cases (42.9%). The distant metastasis rate was 42.9%; the overall survival rate was 60%. The 1-year overall survival rate was 100%, the 2-year survival rate was 81.8%, and the 5-year survival rate was 56.1%. The 1-year event-free survival (EFS) rate was 100%, the 2-year EFS rate was 72.7%, and the 5-year EFS rate was 49.9%. Nine patients received adjuvant radiation or chemotherapy and six patients received combined chemoradiation.
Patients underwent orbital exenteration to treat orbital malignancies and received postoperative chemotherapy and/or radiation exhibited differences in clinical outcomes and survival rates depending on the tumor type.
안와내용적출술(exenteration)은 안구뿐만 아니라 안와골막에 둘러싸여 있는 안검, 안와격벽, 안와주위조직을 포함한 안와 내용물을 광범위하게 제거하는 수술로서 안와 조직의 악성종양이나 실명을 수반한 심한 진균성 안내염 또는 안와염에서 단순절제나 방사선치료만으로 완치가 힘들 때 환자의 생존율 향상을 위하여 최종적으로 고려되는 수술이다. 광범위한 수술 범위로 인하여 심각한 미용적 합병증이 남기 때문에 안검을 남겨두는 변형된 수술법[
안와 조직까지 침범한 악성종양의 빈도가 매우 낮기 때문에 안와내용적출술의 결과에 대한 보고도 적으며 국내 보고는 1건에 불과하다[
본 연구에 포함된 환자들은 모두 조직검사를 통해 안와를 침범한 악성종양으로 진단된 경우였으며, 2009년 2월부터 2020년 3월까지 본원에서 안와내용적출술을 시행받은 14명의 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 추적 관찰이 중단된 환자의 경우 유선으로 연락하여 현재 생존 유무, 재발 여부 및 추가 항암 또는 방사선 보조 요법 유무를 확인하였다. 환자들의 성별, 나이, 수술 전 시력, 종양의 병리조직학적 진단 및 원발지를 분석하였으며 안와내용적출술의 임상 결과로 수술 후 국소적 재발 혹은 전신 전이의 유무, 종양 절제면의 잔존 종양 유무에 따른 전신 전이 발생률과 생존율, 수술 환자들의 전체 생존율과 무병 생존율, 종양의 병리조직학적 진단에 따른 수술 후 항암 또는 방사선 보조 요법 유무가 포함되었다. 전체 생존율과 무병 생존율 통계는 카플란-마이어 생존분석을 이용하였다. 본 연구는 헬싱키선언에 입각한 연구윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받아(심사 번호: KC21RASI0482) 진행되었다.
총 14명의 환자 중 남자는 7명, 여자는 7명이었다. 안와내용적출술을 시행 받을 당시의 환자 나이는 37세에서 80세였고 평균 연령은 68세였다. 추적 관찰 기간은 10개월에서 133개월까지였으며 평균 기간은 44.6개월이었다. 14명 중 6명의 진단 당시 나안시력은 0.63 이상이었고 6명의 나안 시력은 0.2 이하였으며, 1명은 본원 내원 전 녹내장으로 인한 안구위축으로 타병원에서 안구내용제거술을 시행 받은 상태였고 1명은 광범위한 종양 크기와 이로 인한 안검하수로 시력측정이 불가능하였다(
종양의 원발지로는 안검을 원발지로 하는 것이 7예(50.0%)로 가장 많았고, 누선이 3예(21.4%), 결막이 2예(14.3%), 구후조직과 누낭이 각각 1예(7.1%)씩을 차지하였다(
14명의 환자 중 2명은 수술 전 시행한 영상학적 검사에서 각각 뇌, 천골로의 전이가 이미 이루어진 상태였으며 2명 모두 조직검사 결과 악성흑색종으로 진단되었다. 이들에서 모두 안와내용적출술을 시행한 이후에도 추가적인 원격전이가 발생하였다. 5명의 환자는 본원에서 안와내용적출술을 시행 받기 전 본원 또는 타병원에서 안검이나 결막의 종양을 진단받고 국소적 제거 또는 방사선치료 후 경과 관찰하던 중 재발하여 본원에 내원한 경우로 수술 전 국소적 재발로 분류하였다(
14명의 환자 중 6명에서 수술 후 절제면에서 종양세포의 잔존이 있었는데 편평세포암종, 샘낭암종, 악석흑색종이 각각 2예씩 차지하였으며 이 중 샘낭암종 1예(50%)와 악석흑생종 2예(100%)에서 수술 후 원격전이가 발생하였고 3예 모두 항암 방사선 병합 요법을 받던 중 사망하였다. 절제면에서 잔존 종양세포가 관찰된 경우의 전신 전이 발생률은 42.9%였고 종양세포가 관찰되지 않은 경우의 전신 전이 발생률은 57.1%였다. 전체 생존율의 경우, 잔존 종양세포가 있었던 경우는 60%, 그렇지 않은 경우는 40%였다.
환자들의 1년 전체 생존율은 100%, 2년 전체 생존율은 81.8%, 5년 전체 생존율은 56.1%였으며, 1년 무병 생존율은 100%, 2년 무병 생존율은 72.7%, 5년 무병 생존율은 49.9%였다(
총 9예에서 수술 후 방사선 또는 항암 보조요법을 시행하였는데, 8예에서 수술 후 방사선 보조요법을 시행하였으며 이 중 6예에서는 전신적 항암요법까지 병행하였다. 악성흑색종 1예에서는 전신적 항암요법만 시행하였다. 병행치료를 받았던 6예 중 악성흑색종이 3예로 가장 많은 비중(50%)을 차지하였으며 그 외 샘낭암종이 2예(33%)를 차지하였다(
안와내용적출술은 안와를 침범한 악성종양이나 생명을 위협할 정도의 심한 진균 감염에서 생존율 향상을 위하여 시행할 수 있으며, 드물게는 신경섬유종증과 같이 심한 안면변형을 해결하기 위하여 시행할 수 있다[
본 연구에서 가장 많은 비율을 차지한 암종은 악성흑색종(35.7%)으로 이는 기존의 연구들과 상이한 결과였다. 많은 연구에서 안와내용적출술을 시행하는 안와 악성종양으로 바닥세포암종이 가장 흔하고, 두 번째로 편평세포암종이 흔하다고 보고하고 있으며[
본 연구에서 수술 후 사망한 5명의 환자 중 3명은 악성흑색종으로 진단된 경우였는데 그 중 1명은 신생혈관녹내장으로 인한 안구황폐로 본원 내원 1년 전 타병원에서 안구내용제거술을 시행 받은 상태였으며 이후 발생한 안구돌출로 조직검사 결과 악성흑색종이 진단되어 본원에 내원한 경우였다. 수술 전 평가에서 이미 우측 천골로의 전신 전이가 발견되었으며 수술 후에도 척추로의 전이가 추가적으로 발생하여 방사선치료와 전신 화학요법을 병행하였으나 수술 52개월 후 사망하였다. 악성흑색종 중에서도 포도막에서 기원하여 공막 외로 침범한 악성흑색종의 경우 예후가 매우 불량하다고 알려져 있는데[
그 외 사망한 악성흑색종 2명에서는 수술 전 전이는 없었으나 수술 후 각각 좌측 이하선, 척추로의 전이가 발견되어 방사선 화학 병합요법을 진행하였으며 각각 수술 13, 15개월 후 사망하였다. 악성흑색종은 안와에서 발생하는 악성종양 중 1% 미만에서 발생하여 빈도는 매우 낮지만 안검종양으로 인한 전체 사망 중 2/3를 차지할 정도로 예후가 좋지 않은 암종으로 알려져 있다[
수술 후 사망하였던 다른 한 명은 샘낭암종 환자로 수술 전 뇌 전이 의심 소견이 있어 안와내용적출술을 시행하며 동시에 신경외과에서 개두술 및 뇌 종양 제거술을 같이 시행하였으며, 수술 이후 경과 관찰하던 중 다발성 뼈 전이가 확인되어 방사선 항암 병합요법을 받던 중 뇌 전이까지 발생하여 얼마 후인 수술 133개월에 사망하였다. 사망한 마지막 한 명은 피지샘암종 환자였는데 본원 내원 2년 전 타병원에서 피지샘암종을 진단 받고 종양제거술을 받은 뒤 경과 관찰하던 중 재발 소견으로 본원으로 의뢰되었으며 우측 하안검의 2.0 × 1.4 cm 크기, 0.7 cm 깊이의 재발성 피지샘암종에 대해 종양제거술 시행 도중 동결절편검사에서 양성이 확인되어 안와내용적출술까지 시행한 경우로, 수술 이후 국소적 재발이나 전신 전이 없이 경과 관찰하던 중 관상동맥질환으로 타병원에서 관상동맥 스텐트 시술 중 사망하였다.
절제면의 잔존 종양 유무에 따른 국소적 재발 또는 전신 전이의 발생률이나 전체 생존율의 차이를 분석하는 것 역시 중요하다. 본 연구에서는 14예 중 6예(42.9%)에서 절제면 양성이었는데 이 중 수술 후 국소적 재발은 없었으나 3예(50%)에서 전신 전이가 관찰되었으며 이들 모두 사망하였다. 해외 문헌에 따르면, 절제면의 잔존 종양 유무에 따라 국소적 재발 또는 전신 전이의 발생률은 유의미한 차이를 보이는 한편 생존율에는 유의미한 차이가 없다고 되어있다[
안와 악성종양에서 안와내용적출술 후 1년 생존율과 5년 생존율을 분석한 보고로는 본 연구가 국내에서는 처음이다. 본 연구에서는 사망률만을 반영하는 전체 생존율(overall survival)과 사망 외에 국소적 재발 또는 전신 전이까지 포함하는 무병 생존율(event free survival)을 따로 분석하였다. 해외 연구에서 1년 전체 생존율은 69.1-93%, 5년 전체 생존율은 41.1-64%, 1년 무병 생존율은 66.6%, 5년 무병 생존율은 37.8-48.3%까지 다양하게 보고되고 있다[
안와를 침범한 악성종양 환자에서 수술 후 항암화학요법 또는 방사선치료에 대한 지침이 전 세계적으로도 명확하지 않은 것이 현실이다[
안와내용적출술 후 발생할 수 있는 합병증으로 부비동 간의 누공 또는 수술 부위의 감염이 흔한 것으로 보고되는데[
본 연구의 평균 추적 관찰 기간은 44.6개월로 그 기간이 길지 않지만 2000년 이후로 국내에서 보고하는 안와내용적출술의 첫 결과로 의미가 있으며 앞으로도 지속적인 추적 관찰과 큰 표본 수 확보를 통해 동일 암종 내에서의 생존율 비교 및 5년 생존율을 넘어 10년 생존율에 대해서도 보고할 예정이다. 안와내용적출술은 수술 후 큰 결손 부위로 인한 외관상 문제를 수반하지만 생존율 향상을 위하여 불가피하게 시행할 수 있으며 수술 전 충분한 사전 설명과 동의 획득, 수술 후 안와보조구 착용 및 항암 보조요법을 통하여 비교적 만족스러운 결과를 얻을 수 있음을 본 연구를 통해 확인할 수 있었다.
The authors have no conflicts to disclose.
가톨릭대학교 의과대학 서울성모병원 안과학교실
Department of Ophthalmology, Seoul St. Mary’s Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea
Kaplan-Meier survival analysis for 14 cases. (A) Overall survival (OS). (B) Event-free survival (EFS).
Demographic profile of exenterated patients
Patient number | Sex | Age (years) | Visual acuity | Tumor origin | Pathologic diagnosis | F/U period (months) |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | F | 80 | 0.125 | Eyelid | Basal cell carcinoma | 10 |
2 | F | 75 | Hand movement | Conjunctiva | Squamous cell carcinoma | 10 |
3 | M | 80 | 0.2 | Lacrimal gland | Sebaceous gland carcinoma | 11 |
4 | M | 76 | 0.8 | Conjunctiva | Malignant melanoma | 13 |
5 | F | 50 | 1.0 | Eyelid | Malignant melanoma | 15 |
6 | M | 79 | 1.0 | Eyelid | Malignant melanoma | 20 |
7 | M | 60 | 0.16 | Eyelid | Malignant melanoma | 20 |
8 | M | 71 | 0.8 | Eyelid | Sebaceous gland carcinoma | 25 |
9 | M | 70 | 0.02 | Eyelid | Squamous cell carcinoma | 29 |
10 | F | 67 | Uncheckable | Retrobulbar soft tissue | Malignant melanoma | 52 |
11 | M | 61 | 0.25 | Lacrimal gland | Adenoid cystic carcinoma | 88 |
12 | F | 68 | 0.63 | Lacrimal sac | Squamous cell carcinoma | 96 |
13 | F | 79 | 0.63 | Eyelid | Squamous cell carcinoma | 102 |
14 | F | 37 | Uncheckable | Lacrimal gland | Adenoid cystic carcinoma | 133 |
F/U = follow up; F = female; M = male.
Tumor origin and histopathological diagnosis
Tumor origin | Pathologic diagnosis | Number of patients |
---|---|---|
Eyelid | Malignant melanoma | 3 |
Squamous cell carcinoma | 2 | |
Sebaceous gland carcinoma | 1 | |
Basal cell carcinoma | 1 | |
Lacrimal gland | Adenoid cystic carcinoma | 2 |
Sebaceous gland carcinoma | 1 | |
Lacrimal sac | Squamous cell carcinoma | 1 |
Conjunctiva | Squamous cell carcinoma | 1 |
Malignant melanoma | 1 | |
Retrobulbar soft tissue | Malignant melanoma | 1 |
Tumor types and recurrence of disease
Tumor type (n) | Number of pre-operative local/reginal recurrences | Number of post-operative local/reginal recurrences | Number of post-operative distant metastasis | Number of patients alive |
---|---|---|---|---|
Malignant melanoma (5) | 3 | 0 | 4 | 2 |
Squamous cell carcinoma (4) | 1 | 0 | 2 | 4 |
Sebaceous gland carcinoma (2) | 0 | 0 | 0 | 1 |
Adenoid cystic carcinoma (2) | 0 | 0 | 1 | 1 |
Basal cell carcinoma (1) | 1 | 0 | 0 | 1 |
Post-operative adjuvant treatment after exenteration
Adjuvant treatment | Number of patients |
---|---|
Radiotherapy only | 2 |
Squamous cell carcinoma | 1 |
Sebaceous gland carcinoma | 1 |
Chemotherapy only | 1 |
Malignant melanoma | 1 |
Combined chemotherapy and radiotherapy | 6 |
Malignant melanoma | 3 |
Adenoid cystic carcinoma | 2 |
Squamous cell carcinoma | 1 |